La nova estratègia que podria revolucionar la immunoteràpia en càncer de pulmó agressiu

Una aposta innovadora per combatre un tumor d’alta agressivitat

El càncer de pulmó de cèl·lula petita (CPCP) destaca per la seva ràpida evolució i la baixa supervivència, que no arriba al 15% als tres anys. Aquest tipus representa un 15% dels tumors pulmonars i sovint es diagnostica en fases avançades, fet que impedeix l’opció quirúrgica. Actualment, el tractament estàndard combina quimioteràpia i immunoteràpia, però la malaltia presenta una elevada capacitat de resistència i desenvolupament de metàstasi.

En aquest context, una investigació de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar ha posat en evidència una nova via per reforçar l’eficàcia del tractament, centrant-se en la inhibició del gen MET, que està relacionat amb la proliferació i resistència tumoral.

Com s’ha dut a terme la investigació?

L’estudi ha avaluat l’efecte de l’addició d’un inhibidor del gen MET a la teràpia combinada habitual en models animals. Es van comparar diferents grups de ratolins: un sense tractament, un altre amb quimioteràpia, un tercer amb quimioteràpia i immunoteràpia amb l’anticòs anti-PD-L1, i finalment un quart grup que va rebre la combinació més l’inhibidor de MET.

Els resultats van ser concloents: “Hem vist que quan es combinen la immunoteràpia i la quimioteràpia amb l’inhibidor de MET, aquest inhibidor és capaç de fer que la immunoteràpia funcioni millor, incrementant la supervivència i la resposta tumoral en models de ratolí,” explica la Dra. Edurne Arriola, cap de secció de càncer de pulmó a l’Hospital del Mar i investigadora principal.

Sis dels nou tumors tractats amb aquesta teràpia triple van mostrar una resposta completa, amb retard en el creixement i fins i tot inhibició total en alguns casos.

El paper clau del microambient tumoral

El mecanisme d’acció no es basa en un atac directe al tumor, sinó en modificar el microambient que l’envolta. Quan s’inhibeix el gen MET, “el microambient tumoral, que contribueix a la resistència al tractament, canvia, i això facilita l’activitat de les cèl·lules T del sistema immunitari, que són activades per la immunoteràpia,” detalla la investigadora.

Aquest canvi millora l’eficàcia dels tractaments estàndard, ajudant el sistema immunitari a atacar la malaltia amb més força.

Confirmació en mostres humanes i reptes futurs

L’equip investigador ha validat aquestes conclusions estudiant mostres de tumors humans, on han constatat que una sobreexpressió del gen MET s’associa amb un pronòstic més desfavorable i una resistència més gran tant a la immunoteràpia com a la quimioteràpia.

La Dra. Arriola destaca la importància d’aquest fet, ja que la meitat dels pacients amb aquest tipus de càncer presenten aquesta sobreexpressió.

El següent objectiu serà llançar un assaig clínic en pacients, per comprovar si l’addició de l’inhibidor de MET durant la fase de manteniment —un cop completat el tractament combinat— pot prevenir la progressió tumoral.

Una llum d’esperança en la lluita contra un càncer molt agressiu

Aquest avanç suposa un pas significatiu en la recerca contra un dels tumors amb pitjor pronòstic. La combinació d’immunoteràpia, quimioteràpia i inhibició específica pot obrir una nova etapa en el tractament del càncer de pulmó de cèl·lula petita, millorant la qualitat i expectativa de vida dels pacients afectats.