Així aconsegueix el càncer escapar de la quimioteràpia

Investigadors de la Universitat Lliure de Brussel·les i el Grup de Replicació d'AND del Centre Nacional d'Investigacions Oncològiques (CNIO) han descobert una de les causes per les quals alguns tipus de càncer es tornen resistents a la quimioteràpia, i presenten el seu resultat a 'Nature '.

Si bé la quimioteràpia continua sent el tractament més utilitzat contra el càncer en estat avançat, és freqüent que els tumors es tornin resistents, cosa que empitjora el pronòstic.

Els càncers dels epitelis , que són els teixits que recobreixen totes les superfícies de l'organisme --la pell, però també els revestiments dels òrgans--, estan relacionats amb un tipus de canvi que pateixen les cèl·lules epitelials, anomenat transició epiteli-mesènquima .

En aquest procés, les cèl·lules es desprenen de les veïnes i adquireixen propietats invasives, que les ajuden a colonitzar els teixits circumdants ia disseminar-se per l'organisme.

Se sabia que la transició epiteli-mesènquima també juga un paper a l'hora que els tumors es tornin resistents a la quimioteràpia, però es desconeixia exactament per què. El nou resultat apunta a una proteïna anomenada RHOJ.

El treball, liderat per l'investigador Cédric Blanpain, de la Universitat Lliure de Brussel·les, té com a coautors els investigadors del CNIO Sara Rodríguez-Acebes i Juan Méndez, que van observar, en models de càncer de pell en ratolí, que l'expressió de la proteïna RHOJ és especialment alta a les cèl·lules resistents a la quimioteràpia.

També van demostrar que, quan aquesta proteïna deixa d'expressar-se, les cèl·lules canceroses sí que són vulnerables a la quimioteràpia. És a dir, inhibint la proteïna RHOJ s'aconsegueix que les cèl·lules canceroses tornin a respondre al tractament.

Així doncs, els autors demostren que RHOJ desencadena la formació de llargs filaments de la proteïna actina i promou la reparació dels danys a l'AND induïts per la quimioteràpia. Ajuda així que la cèl·lula cancerosa sobrevisqui al tractament.

"Ha estat molt interessant descobrir que la resistència a quimioteràpia als càncers amb EMT està controlada en part pels mecanismes de replicació i reparació de l'AND", comenta Méndez, que afegeix que es tracta d'un altre exemple de com la investigació bàsica sobre aquests processos cel·lulars “permet abordar un problema amb grans implicacions clíniques”.

"El fet que inhibir RHOJ reverteixi la resistència de les cèl·lules canceroses a la quimioteràpia obre la possibilitat de desenvolupar fàrmacs contra RHOJ per millorar l'eficiència del tractament en pacients amb aquests tipus de càncer metastàtic", afegeix Juan Méndez.